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Le sildénafil est le chef de file des inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase de type 5 PDE5. Il est autorisé dans de nombreux pays pour le traitement de la dysfonction érectile. La stimulation sexuelle est nécessaire pour initier la libération de NO; le sildénafil est donc inefficace en l'absence d'une telle stimulation. Les essais cliniques ont montré que le sildénafil était efficace chez une majorité de patients, quelle que soit l'étiologie, le degré de sévérité de la dysfonction érectile lors de l'inclusion, ou l'âge du patient. L'administration concomitante de dérivés nitrés et de sildénafil est strictement contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension sévère. Une telle association fait courir un risque vital. Bien que dans les études contrôlées du dossier d'enregistrement il n'y ait pas de différence dans la mortalité d'origine cardio-vasculaire par rapport au placebo, on a fait état d'un certain nombre de décès associés à la prise de sildénafil dans les rapports de pharmacovigilance après mise sur le marché, mais la relation spécifique entre ces décès et le médicament n'a pas été démontrée.

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